mRNA疫苗能赋予我们“超人类”免疫力吗？

，据国外媒体报道，就在不久之前，大多数人还从未听说过mRNA疫苗现如今，它们却已被科学家视为解决多种健康问题的关键所在

不到一年前，在伦敦一家实验室工作的安娜middot，布拉克尼研究的还是一个相对新奇的小众领域听说过mRNA疫苗的圈外人寥寥无几，因为当时尚未有这类疫苗问世她在2019年组织过一次年度会谈，参会者仅有几十人而如今，她已经成了一位炙手可热的人物，不仅在加拿大英属哥伦比亚大学担任助理教授，还在TikTok上成为了一名科学博主，拥有25.3万粉丝，获得过370万次点赞她承认，自己是在正确的地点，正确的时间赶上了一波科学进步的浪潮她甚至给这个新时代起了个名字:RNAissance

由于新冠疫情，如今许多人都听说过，并且接种了辉瑞/BioNTech或莫德纳公司生产的mRNA疫苗但当布拉克尼2016年刚开始在帝国理工学院攻读博士学位时，很多人对它的效果还持怀疑态度而如今，整个mRNA研究领域都在经历爆炸式发展，完全改变了医疗行业的局面

mRNA疫苗的影响力太过巨大，由此引发了一些令人激动的重大问题:mRNA疫苗有没有可能治愈癌症，艾滋病，热带病等疾病，甚至赋予我们超人类般的免疫力呢。

信使核糖核酸是一种单链分子，负责将DNA的遗传信息传递到细胞中的蛋白质制造机中没有mRNA，遗传编码就无法使用，蛋白质就无法合成，身体机能就无法正常运作如果把DNA比成一张银行卡，mRNA就相当于读卡器

病毒一旦进入人体细胞中，就会释放出自身mRNA，利用被劫持的细胞吐出更多以病毒蛋白质形式存在的复制品，侵害人体免疫系统传统疫苗的作用原理是向体内注入灭活病毒蛋白质，刺激人体免疫系统，当病毒再度出现时，免疫系统便可迅速辨认出来mRNA疫苗则不同，它们利用的是被转译为mRNA的抗原基因序列，相当于用实际病毒的鬼魂蒙骗人体，使其产生真正的抗体接下来，疫苗所含的人造mRNA会被人体的天然防御系统分解掉，最终只剩抗体留在体内

因此与传统疫苗相比，mRNA疫苗生产起来更安全，更快捷，成本也更低，不需要大规模生物安全实验室培育致命病毒，只需要一间实验室弄清抗原蛋白质编码，然后用电子邮件发往世界各地即可布拉克尼指出，有了这些信息，一间实验室便可在一根100毫升的试管中生产出一千剂mRNA

如今，这一过程正在实时发生日前，中国疾控中心的张永振教授率先完成了新冠病毒基因组测序，并于次日发表日前，世卫组织正式宣布新型冠状病毒肺炎为流行病日前，利用张永振教授的测序结果，首款mRNA疫苗开始一期临床试验日前，美国食品药品监督管理局正式批准了辉瑞/BioNTech新冠疫苗，这不仅成为了历史上首款人用mRNA疫苗，还是首款临床试验有效率达到95%的疫苗此前最快问世疫苗的头衔为流行性腮腺炎疫苗所有，历时四年研制而成而莫德纳和辉瑞/BioNTech疫苗仅耗时11个月

但现在看来，mRNA疫苗的潜力似乎无穷无尽或者如布拉克尼所说:现在大家的想法是，既然它对病毒糖蛋白有效，我们还能用mRNA研制出其它哪些疫苗能否在此基础上更进一步

罗切斯特大学生物系副教授德拉格尼middot，付指出，假如我们将目前的mRNA疫苗视作1.0版本，那么2.0版本将能够解决另外两类疾病:一类是SARS之类的病原体，以及艾滋病毒等lsquo，入侵者rsquo，在新冠疫情爆发之前，就已经有公司在研究针对艾滋病的mRNA疫苗了他还提到，寨卡病毒，疱疹病毒和疟原虫也属于病原体一类

另外一类是自身免疫性疾病，这点就很有趣了，因为这已经超越了严格的疫苗定义德拉格尼middot，付表示，这类疾病未来有可能采用mRNA疗法，例如可用于减轻炎症等等从理论上来说，这为我们提供了许多可能性

俄亥俄州立大学药剂学与药理学副教授董一舟专门从事脂质的研究脂质可以将mRNA包裹起来，将其安全地输送到细胞中，以免一进入人体便即刻被摧毁脂质是一位无名英雄，若不是脂质输送技术在2018年得到完善和批准，我们便不可能在2020年研制出mRNA新冠疫苗在新冠爆发前，已有多项研究针对脂质输送技术与mRNA的结合应用，包括遗传疾病，癌症免疫疗法，传染病与细菌感染等等理论上来说，只要有抗原和蛋白质测序结果就行

多亏脂质输送与mRNA技术的双重突破，如今许多疫苗和疗法都已在研发之中，包括Translate Bio公司针对囊胞性纤维症，多发性硬化症的mRNA疗法，Gritstone Oncology与Gilead Sciences公司的艾滋病mRNA疫苗，Arcturus Therapeutics制药公司的囊胞性纤维症与心脏病mRNA疗法，以及德国初创公司Ethris与阿斯利康针对多种严重肺病和哮喘研发的mRNA疗法等。根据Moderna今年4月发布的声明，mRNA1273疫苗可以在36-46华氏度保存30天，在零下4华氏度保存7个月。。

针对热带疾病的解决方案也正在探索中莫德纳即将开展寨卡病毒和基孔肯雅病的mRNA疫苗二期临床试验这两种病毒都没有得到足够的关注，研究项目和资金都相当缺乏，因为受其影响的是全世界最贫困的人口而mRNA疫苗的研发速度与成本或能改变这一局面，给这两种备受忽视的热带疾病画上句号

不过，也许最早上市的mRNA疫苗还是流感疫苗流感病毒每年造成全球29万至65万人死亡流感mRNA疫苗近期问世的可能性最大怀特海德指出，这些疫苗已经研发了数年时间，临床试验的结果也颇为喜人目前针对甲流已有五项临床试验正在进行中，其中一项已经开始了二期试验这些疫苗出现的时机正好英国东安格利亚大学卫生防护教授，世卫组织顾问保罗middot，亨特就曾提出警告，有些国家或将爆发流感疫情，死亡人数恐怕更甚于新冠

有几家制药公司还在研发针对癌症的mRNA疫苗与疗法布拉克尼指出:癌细胞往往拥有体内其它细胞没有的表面标志物，我们可以对免疫系统进行lsquo，训练rsquo，，让它们能识别并杀死这些细胞，就像训练免疫系统识别和杀死病毒一样，只需要弄清肿瘤细胞表面有哪些蛋白质，然后以此为基础研制疫苗即可这种量身定制的医疗理念十分诱人，也是mRNA为我们敞开的另一扇大门从理论上来说，只要将肿瘤取出，进行测序，弄清肿瘤表面有什么物质，便可研制出为你特制的疫苗了

如果mRNA2.0版本能够解决癌症，艾滋病和热带疾病等问题，那3.0是否还能更进一步呢在现代医学领域，抗生素耐药性已成为了一大关注点布拉克尼表示:我们或许能研制出专门针对艰难梭菌，或其它难以治疗的细菌抗原的疫苗目前该领域还未开展临床试验，不过《前沿》等科学期刊已经开始针对该理念展开探索了

除此之外，mRNA还有可能应用于更普遍的商业健康场景乳糖不耐症就是其中之一有数亿亚洲裔人群受乳糖不耐症影响，全球受影响人口更是高达68%这部分人群体内缺少分解乳糖的蛋白质未来我们或许可以研发出对应的mRNA，使体内能够合成这种蛋白质这个问题虽算不上性命攸关，但足以形成一个价值数十亿美元的产业

董一舟在俄亥俄州立大学甚至开展了一次成功的小鼠胆固醇试验体内PCSK9蛋白含量较高的人往往胆固醇较高，更容易罹患心脏病我们注意到，在小鼠接受了一次治疗之后，小鼠体内的PCSK9含量下降幅度超过了95%这绝对是个非常重要的研究方向据董一舟介绍，已经至少有一家生物技术公司在筹划开展利用mRNA抑制PCSK9的临床试验了

这就引出了一个问题:mRNA疗法能否赋予我们近乎超人类般的免疫力呢新冠mRNA疫苗已经在许多人体内产生了相当高的抗体水平，可以同时对抗多种变异株

我们还有可能将多种mRNA疫苗混合在一起，创造一种能同时对抗癌症和病毒的加强版疫苗董一舟指出，虽然这目前还只是猜测，但我们或许能将各种不同的mRNA混合起来，针对你的特定需求提供相应的蛋白质莫德纳和Novavax公司已经在研发新冠+流感混合疫苗了

但在我们走得太远之前，mRNA疫苗还有一些问题尚待解决目前，我们还需要定期接种加强针，接种后胳膊会感到疼痛，有时还会产生疲乏等副作用截止到发文时，这些疫苗真正投入使用还不到一年每百万接种疫苗的美国人中，就有有2至5人会发生过敏反应，其中辉瑞/BioNTech的疫苗过敏率稍高一些，每百万4.7人，莫德纳为每百万2.5人但一项分析指出，尽管这一过敏率看似很低，但仍比流感疫苗高了11倍

我们还在努力弄清注射疫苗后抗体响应和细胞响应的持续时间，布拉克尼显示，目前看来，mRNA疫苗可以促发理想的T细胞响应，但大多数临床试验距今只过了一年半，因此我们尚不清楚这种免疫力可以维持多久她还补充道，大多数人都不愿意每年打好几次疫苗，每次打完都得难受三天

不过，布拉克尼的实验室目前正在研究一种解决方案mdash，mdash，自扩增mRNA这种mRNA的结构组成与普通mRNA相同，只不过一旦进入细胞内，就会开始自我复制这样做的优势在于，注射剂量可以大大降低，通常只需为普通mRNA剂量的一百分之一这就意味着打针的次数更少，疼痛感也更轻这就像龟兔赛跑一样，在对抗新冠的斗争中，mRNA虽然率先出发，但赢得最终胜利的却是自扩增mRNA该研究刚刚获得了阿斯利康公司高达1.95亿美元的资金支持

与此同时，德拉格尼middot，付，董一舟，怀特海德和布拉克尼仍在主导和推动这场名为RNAissance的浪潮无论这股浪潮将他们带往何处，有一点都是确定的:mRNA再也不是过去那个不为人知的小众研究领域了就像布拉克尼在TikTok视频里说的那样:我的任务就是为人们提供疫苗宣教人们问我的问题可谓五花八门，但有很多人告诉我，lsquo，你就是我和家人决定打疫苗的原因rsquo，这对我真的意义重大