“史上最贵药”定价1908万元！中国企业也在开发地贫基因疗法

最近，美国美国食品药品监督管理局批准了蓝鸟生物的Zynteglo基因疗法。

Zynteglo定价280万美元，超过诺华制药脊髓性肌萎缩症基因疗法Zolgensma定价210万美元，成为史上最贵药物。

这种疗法是一次性基因疗法，也称为beti—cel，用于治疗所有需要定期输血的β地中海贫血基因型这是FDA首次批准对β—地中海贫血患者进行基因治疗彭博说，对于这样的病人，这种疗法改变了游戏规则在此之前，该疾病唯一可用的治疗方法是由患者亲属进行骨髓移植

蓝鸟在基因治疗的浪潮中诞生曾经，作为生物技术的宠儿，华尔街的投资者对它趋之若鹜，而现在，它却跌落到了资本枯竭的边缘

受Zynteglo获批上市的消息刺激，当地时间8月17日，蓝鸟生物股价上涨24%，次日收盘前再次上涨17%但18日，股价下跌14.31%，收于5.81美元/股截至19日收盘，股价小幅反弹，上涨2.75%，收于5.97美元

改变游戏规则

今年6月，FDA顾问团一致投票批准Zynteglo上市，称这种治疗方法利大于弊FDA称，在后来的试验中，接受Zynteglo基因治疗的患者中有89%可以避免输血，没有明显的安全问题

费城儿童医院血液科负责人亚历克西斯·汤普森表示，虽然这种基因疗法并不是对所有人都有效，但大多数患者的生活都发生了巨大变化费城儿童医院在临床试验中使用了这种疗法汤普森透露，在此之前，需要输血的β—地中海贫血患者每2—4周就要在医院待4—6个小时，有时甚至需要过夜

根据消息显示，β—地中海贫血是最常见的单基因疾病之一由于编码β—珠蛋白的基因发生突变，患者体内的血红蛋白水平明显下降，甚至消失为了生存，病人不得不终身输血虽然输血可以暂时缓解与严重贫血相关的症状，包括疲劳，虚弱和气短，但它只能治标不治本，而且可能会因铁超载和多器官损伤而出现严重的并发症

在过去十年中，美国输血依赖型β—地中海贫血患者的平均死亡年龄为37岁。

Zynteglo属于一次性基因治疗，通过慢病毒载体将β—珠蛋白基因导入患者自身造血干细胞，产生正常血红蛋白，恢复红细胞功能，从而显著减少患者的输血需求理想情况下，患者甚至不需要输血治疗

根据彭博的说法，对于大多数时间需要定期输血的β—地中海贫血患者来说，这种疗法改变了游戏规则。

可是，与此同时，FDA建议这种治疗具有导致血液肿瘤的潜在风险虽然在Zyngelo的研究中没有发现病例，但接受Zyngelo治疗的患者应该对他们的血液进行至少15年的监测在服用Zynteglo期间，还应监测患者的过敏，血小板减少和出血情况

史上最贵

没有疗效可以报销80%的费用。

根据消息显示，在美国，按照目前的护理标准，输血依赖型β—地中海贫血患者的终身医疗费用高达640万美元，平均每位患者每年的医疗总费用是普通人群的23倍据蓝鸟生物估计，美国约有1300 ~ 1500人患有β—地中海贫血病

Zynteglo在美国的定价为280万美元，而当它于2019年5月获准在欧盟上市时，该疗法的定价为157.5万美元虽然当时在欧盟的价格比现在便宜很多，但是Zynteglo在欧洲的商业化也面临很多阻碍2021年4月，由于未能与德国政府达成价格协议，蓝鸟生物决定暂时将基因疗法Zynteglo撤出德国市场此后，该公司逐渐退出欧洲市场

至于Zynteglo在美国市场的定价，FDA认为其价格在独立审查小组考虑的成本效益范围内。

根据消息显示，美国蓝鸟生物推出的支付模式是一次性预付款加高达80%的风险分担如果患者在输血后两年内未能保持不输血，患者或保险等商业机构将获得80%的报销

蓝鸟生物表示，在美国依赖输血的β—地中海贫血患者中，约70%—75%享受商业保险该公司正在与包括药物福利管理机构在内的主要商业组织进行谈判，同时也在与一些州医疗补助机构进行合作

Zynteglo将于今年第四季度在美国正式上市由于采集细胞进行静脉注射需要70~90天，预计正式治疗将于2023年第一季度开始

蓝鸟生物有望涅槃重生。

20世纪70年代，基因治疗的概念被首次提出到了90年代，美国的基因治疗临床试验如火如荼1995年，美国出现首例基因治疗临床成功病例，基因治疗开始备受关注

蓝鸟就是在这一波中诞生的1992年，麻省理工学院的两名研究人员创建了Genetix Pharmaceuticals，即蓝鸟的前身

随后几十年，基因技术发展逐渐成熟，生物技术公司越来越受到资本市场的青睐蓝鸟生物乘胜追击，于2013年登陆纳斯达克上市前定价为每股17美元，上市当天上涨50%，逼近每股26美元到2018年，公司股价已经达到最高点——231美元/股，而当时蓝鸟生物还没有正式上市产品

直到2019年，蓝鸟生物的基因疗法Zynteglo才获准在欧盟有条件上市，但在遭遇重大挫折后，它于2021年退出了该地区随后，另一种治疗脑肾上腺脑白质营养不良的基因疗法Skysona也退出了欧洲市场

祸不单行2020年5月，蓝鸟生物与BMS联合研发的针对难治性多发性骨髓瘤患者的CAR—T疗法bb2121因数据不足被FDA延迟同年11月，蓝鸟针对镰状细胞贫血的基因疗法——慢红蛋白的应用被推迟了整整一年

经过多次挫折，蓝鸟生物开始走下坡路，股价也一路走低截至周四收盘，美国股市较2018年的峰值暴跌97.5%

记者查阅蓝鸟生物近期财报发现，2019年，2020年和2021年，公司净亏损分别达到7.9亿美元，6.2亿美元和8.2亿美元蓝鸟生物2021年的财务报告显示，该公司仅有约4.42亿美元的可用现金和相关流动资产

Zynteglo在美国获得批准可能有助于重振蓝鸟生物的业务彭博分析师Marc Engelsgjerd在一份报告中写道，在欧洲的失败和美国监管的延迟之后，这种许可提供了一种获得可观收入的方式

根据蓝鸟生物2021年的财报，蓝鸟生物的三个基因疗法——Zynteglo，Skysona和gene珠蛋白都将迎来新的里程碑，并有望带来新的营收增长目前，Zynteglo已经向市场迈出了重要的一步该公司认为，Skysona也有望在2022年获得批准并获得优先权，而LentiGlobin预计将在明年第一季度提交许可证申请

中国企业也在研发地中海贫血的基因疗法。

β—地中海贫血在全世界都很普遍同样，地中海贫血患者在中国也在增加

2021年5月发布的《中国地中海贫血蓝皮书》数据显示，全球约有3.45亿地中海贫血基因携带者，而我国约有3000万地中海贫血基因携带者，中重度地中海贫血患者约30万人，且每年以10%左右的速度递增。

由于血液资源有限，铁螯合剂成本高，中国只有一部分地中海贫血患者能维持规范输血和规范除铁治疗，地中海贫血患者存活率明显低于发达国家。

目前中国企业也在研发地中海贫血的基因疗法。

据第一财经报道，今年8月16日，上海邦耀生物科技股份有限公司宣布，其申请的输血依赖型β—地中海贫血基因治疗产品BRL—101自体造血干细胞注射液的临床试验于当日获得中国美国食品药品监督管理局药品审评中心的正式批准。

姚生物还表示，与其他β地中海贫血基因疗法相比，公司的造血干细胞基因疗法更加高效，便捷，安全它具有靶向性好，安全性高，作用范围广，疗效显著等优点可以终身一次治愈，费用可以大大降低有望成为更多惠及大众的疗法